金斯瑞生物（01548.HK）：传奇生物公布一系列候选药物的初步临床前及临床数据

格隆汇10月18日 |金斯瑞生物科技（01548.HK）宣布，公司非全资子公司传奇生物科技有限公司（“传奇生物”）宣布将于时间公布一系列候选药物的初步临床前及临床数据。

它是一种研究性自体嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 免疫疗法，旨在消除表达 .2 (.2) 的肿瘤细胞，这种紧密连接蛋白通常在多种癌症中表达，包括胃癌和胰腺癌。

临床前数据

传奇生物科技将公布其治疗晚期胃癌和胰腺癌项目的临床前数据。临床前研究表明，CAR的抗原结合区与.2特异性结合，具有高亲和力。体外和体内（人类肿瘤移植小鼠模型）的抗肿瘤作用具有靶点特异性。它仅对表达 0.2 的细胞有细胞毒性，但对人原代细胞或表达 18.1 的细胞没有细胞毒性（.1 在正常肺细胞上表达）。

在临床前研究中，在细胞源性异种移植（或 CDX）胃肿瘤小鼠模型和 CDX 胰腺肿瘤小鼠模型中证明了显着的抗肿瘤作用。

初步临床数据

传奇生物正在中国进行一项由研究者发起的临床试验（IIT），以评估该药物的安全性和药代动力学特性，并在成年晚期胃癌患者中获得初步疗效结果。 IIT 之一阶段研究的招募工作正在进行中。

4 名患者的剂量范围为 0.5×106 至 3×阳性活性 T 细胞/kg。 3 名患者已完成剂量限制性毒性 (DLT) 观察，迄今为止尚未观察到 DLT。之一个患者已达到评估点，并且已经 180 天没有出现疾病进展。初步疗效数据表明具有抗肿瘤活性。

传奇生物正在准备该药的美国临床试验新药（IND）传奇网站，计划于2022年上半年提交。

小细胞肺癌靶点公开

研发日当天，传奇生物将披露δ-like 3（DLL3）作为其小细胞肺癌（SCLC）项目的靶点。它是一种研究性自体 CAR-T 免疫疗法，旨在通过靶向 DLL3（一种在 SCLC 中高表达的细胞表面蛋白）来治疗成人 SCLC 患者。

它是一种双特异性 CAR，具有抵抗免疫抑制的“装甲”。在发现阶段，CAR表现出与靶蛋白DLL3的强特异性结合，并且没有脱靶结合。体外和体内研究表明，以靶点依赖性方式有效杀死肿瘤，且没有脱靶细胞毒性。

肝细胞癌和非小细胞肺癌靶标已公开

研发日当天，传奇生物宣布-3（GPC3）作为其肝细胞癌（HCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）项目的靶点。它是一种研究性自体 CAR-T 免疫疗法，旨在通过靶向 GPC3（一种在 HCC 和 NSCLC 中高表达的细胞表面糖蛋白）来治疗成人 HCC 和 NSCLC 患者。

穿上“铠甲”来抵抗免疫抑制。在发现阶段，CAR表现出与靶蛋白GPC3的强特异性结合，并且没有脱靶结合。体外和体内研究表明，以靶点依赖性方式有效杀死肿瘤，且没有脱靶细胞毒性。

同种异体CAR-T候选产品开发

传奇生物利用非基因编辑方法开发了专有的同种异体CAR-T技术，降低了脱靶和基因毒性的风险。传奇生物相信这种设计同种异体程序的方法可以简化化学、制造和控制（CMC）流程并提高产品同质性。基于该方法，传奇生物开发了针对CD20的同种异体CAR-T产品LUCAR-20S。 LUCAR-20S利用基因的共表达

LUCAR-20S()的I期研究已经启动。这是一项开放标签、剂量递增/给药方案研究，旨在评估供体来源的靶向 CD20 的 CAR-T 细胞和耗竭治疗的安全性和药代动力学，以获得复发或难治性 CD20 阳性患者的治疗。对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或小淋巴细胞淋巴瘤患者的初步疗效结果。

中国之一阶段研究的招募工作正在进行中。五名受试者的剂量范围为 10×106 至 300×-T 细胞，迄今为止尚未观察到 DLT 或 GvHD 的证据。初步数据表明 LUCAR-20S 输注后具有抗肿瘤活性。

传奇生物开发了改良版（LUCAR-20SD），采用创新的“装甲”策略来控制宿主抗移植物病（HvG），并进一步提高CAR-T的耐久性。一项探索性试验正在计划中。

同种异体CAR-NK项目

传奇生物还将展示该公司内部的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞治疗平台。 NK 细胞作为人体抵御病毒感染细胞或肿瘤细胞的之一道防线发挥着关键作用。与 CAR-T 细胞不同，CAR-NK 细胞不需要启动，并且具有多种诱导肿瘤反应的机制，包括但不限于直接释放细胞毒性颗粒、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、CAR 介导的杀伤和杀伤作用。炎症细胞分泌因子。表达CAR的工程NK细胞可以进一步增强其抗肿瘤作用。

传奇生物将展示初步的临床前数据，证明：

●传奇生物将提供该公司内部工程细胞因子（细胞因子）CAR-NK细胞“装甲”的临床前安全性和有效性数据。

●传奇生物开发了稳健的NK生产工艺，包括以下特点：稳健的扩增和CAR转导工艺；生产高纯度、高抗肿瘤活性的CAR-NK产品；优化的超低温保存流程，更大限度减少解冻后活力和功能的损失。

投资者和其他感兴趣的各方可以在传奇生物科技网站的“活动和演示”下观看网络直播和演示。网络广播的录制最早可在活动发生后 24 小时内观看，并将存档一个月。

本文来源于格隆汇