传奇生物被指控数据欺诈？金斯瑞发布澄清公告并强烈回应

9月27日，做空机构燕火研究发布的一份报告，导致业内知名CRO公司金斯瑞生物科技股价暴跌。报道称，金斯瑞控股子公司传奇生物的CAR-T技术来历扑朔迷离，专利申请屡屡遭遇阻碍，临床数据涉嫌造假……9月28日，金斯瑞发布公告关于产品研发、专利、临床等问题的澄清公告均得到一一回应。

2017年，金斯瑞市值涨幅超过450%，被业内称为“妖股”。如今，这份可疑报告已导致其股价暴跌超过45%。金斯瑞旗下南京传奇的CAR-T产品LCAR-B38M在治疗复发难治性多发性骨髓瘤方面显示出积极的临床数据，并于今年获得临床批件，成为国内首个获批进入临床试验的产品。细胞治疗产品。

不过，研火研究指出，传奇生物的CAR-T疗法商业价值有限，现有产品管线无法支撑其当前估值。该机构怀疑金斯瑞生物的CAR-T数据涉嫌造假，临床试验数据的客观性存疑。传奇生物的专利申请屡屡遭遇阻碍，目前看来几乎不可能形成完整的专利保护体系。

报道还提到，金斯瑞管理层涉嫌高位套现，通过复杂的交易结构规避巨额股份支付，计划分拆传奇生物，窃取公众股东利益。

9月28日，金斯瑞生物科技针对该报告发布澄清公告，否认了炎火研究的所有指控，称该报告包含误导性、偏见性、选择性、不准确、不完整和毫无根据的陈述。基于指控和不负责任的猜测。

澄清公告如下：

指控一：澄清公司临床数据披露情况

我公司的回应

公司披露的所有临床数据都是真实的，从未被伪造或“选择性披露”。公司坚持科学求实的态度，根据临床研究的具体进展逐步披露信息。传奇在IND之前进行的所有临床试验都是“研究者发起的临床试验”。公司自2016年起与西安交通大学第二附属医院进行临床试验合作，该医院是具有开展临床试验资质的国家三级医院。

2017年ASCO（美国临床肿瘤学会）会议于6月召开，但会议论文截止日期为2017年2月，因此公司与西安第二附属医院合作向会议提交的临床数据交通大学也截止到2017年2月。该数据于2017年6月的ASCO会议上发布，传奇与上海瑞金医院、上海长征医院、江苏省人民医院的合作是在2017年ASCO论文提交截止日期后（即2017年2月）展开的，因此这些数据并未呈现在2017年6月的ASCO会议上发表。

2017年12月3日，上海瑞金医院、上海长征医院和江苏省人民医院在ASH（美国血液年会）上联合公布了共11例复发难治性骨髓瘤的临床研究结果，8例达到sCR（）（73%），2例VGPR（非常好），1例PR（+），ORR（率）100%，疗效极佳。

截至2018年，共有74名患者接受治疗。临床疗效和安全性与既往临床结果高度一致。

传奇进行的所有临床试验数据均已提交中国CFDA和美国FDA，并于2018年3月获得CDA注册临床批件，获准在中国开展多中心验证性临床试验；并于2018年5月9月获得美国FDA批准开展1b/2期临床试验。目前，患者招募进展顺利，治疗已正式启动。

指控二：关于传奇生物的CAR-T设计、生产工艺和商业化进程

我公司的回应

火火称，传奇使用“CD28共刺激域，这是从Juno失败中吸取的教训，也是很多CAR-T公司极力避免的设计”。这完全是一个恶意的谣言。传奇CAR并没有使用CD28共刺激域，而是使用了4-1BB共刺激域，并不存在报告中假设的风险。

传奇使用的双特异性抗体是基于传奇独特的研发平台开发的，是传奇CAR-T产品取得良好疗效的重要原因之一。双特异性抗体可以更紧密地结合抗原，使癌症抗原更难逃脱。

传奇已掌握稳定制备自主研发的双特异性抗体CAR-T产品的工艺技术，已成功制备74个产品并用于治疗中国患者。传奇也凭借自身的经验，在美国成功制备了CAR-T产品，并开始用于患者治疗。

这款传奇CAR-T产品于2018年3月在中国获得正式临床试验批准进行验证性临床试验，并于2018年5月在美国获得正式临床批准。公司相信商业化进程正在稳步推进。

指控三：对公司技术发展路径和基础的描述

我公司的回应

金斯瑞生物科技（）是定制生物试剂服务领域的全球领先者。经过多年的快速发展，业务已拓展至精准免疫治疗、生物药物定制开发（CDMO）、生物试剂产品及仪器、合成等领域。生物学在工业微生物中的应用领域。金斯瑞自2008年以来一直致力于开发基于纳米抗体的药物平台，并为客户提供双特异性纳米抗体的CRO服务。在抗体设计和开发方面拥有多年的技术积累。

传奇首席科学官范博士曾任金斯瑞抗体开发部总监，主导纳米抗体开发平台。范医生毕业于西安交通大学医学院，曾任西安交通大学之一附属医院肾移植中心住院医师。随后，他获得了日本广岛大学移植免疫学博士学位。毕业后，范博士在多伦多大学病童医院学习。从事免疫相关研究，2014年加入金斯瑞。范博士在应用免疫学和基因治疗方面拥有多年的科研背景，在器官移植领域取得了重大国际突破。

CAR-T技术实际上是一种起源于学术界的应用免疫学、基因治疗和临床医学相结合的新兴技术。 2004年，范博士在血型不合儿童心脏移植机制基础研究方面取得世界级突破。其论文作为之一作者发表在世界顶级学术期刊《自然医学》（）上，引起国际媒体的广泛关注和报道。此后，这改变了器官移植领域组织匹配的临床指南。这一发现彻底改变了该病的临床标准，打破了同血型器官移植的限制，增加了病儿器官移植的概率。范博士在基因治疗和人类免疫治疗领域发表并贡献了40多篇重要学术论文。其中以之一作者发表学术论文15篇。

以范博士为首的科学家团队经过潜心研发，在CAR-T领域取得了突破性进展。传奇目前在中国拥有两支研发团队，共计140余人。还在美国和欧洲建立了团队传奇发布网，共同推动传奇各项研发管线的开发和商业化。

指控四：描述公司专利保护布局及许可前景

我公司的回应

公司已完成传奇完整专利布局，专利授权前景广阔。

传奇目前拥有授权专利3项，专利申请70项（PCT专利申请27项，中国专利申请7项，海外专利申请36项），其中与细胞治疗直接相关的专利申请共计48项，相关核心专利PCT//已拥有进入29个国家/地区。另一项核心专利PCT//正在准备进入国家阶段，计划进入上述国家和地区。预计许可前景良好。

燕火报告中的“冲突专利”（表3.传奇生物作为专利权人的CAR-T专利申请）包含隐蔽概念和恶意误导。 WIPO(World)的准确措辞应该是“国际检索报告”( )中注明的“相关文件”( )，而不是“冲突专利”。

这些相关文件仅供参考，不具约束力的意见（参见《专利合作条约》第33条）。仅仅根据国际检索报告的参考意见就说专利授权的可能性为零是没有根据的。以默沙东的PD-1抗体（K药）和百时美施贵宝的PD-1抗体（O药）为例。 K药的化合物专利在《国际检索报告》中被引用为O药的化合物专利“”，但K药的化合物专利目前在澳大利亚、中国、加拿大、欧洲、日本、韩国、美国和其他国家。可见，“国际检索”报告中列出的“相关文件”对特定国家的审查不具有约束力。

指控五：对披露患者死亡事件的解释

我公司的回应

2017年9月16日，死亡案件发生后，公司立即以研究员信的形式通知了所有研究人员。公司于2017年9月19日向社会公开披露了该信息，并没有按照报告所述进行隐瞒。。该患者的所有专业医疗信息报告也已提交给中国CDE和美国FDA，由专业人士进行评估和判断，没有任何隐瞒。传奇分别于2018年3月和2018年5月获得中国CDE和美国FDA的临床试验申请批准。

指控六：传奇公司管理层持股及股权投资变动情况说明

我公司的回应

公司创始人也是公司重要股东之一。减持股份仅占已发行股本总额的1.15%，但他仍持有公司48.4%的股份。

王野女士减持股份的原因是其行使即将到期的期权以及作为美国纳税人的税务安排。王野女士未减持上市公司股份。

传奇公司是一家创新型生物科技公司。科学家和管理团队是公司最重要的核心资产。因此，如公司2017年10月20日公告披露，科学家和管理团队参与公司股权投资和期权激励。规划是创业科技公司的常见做法，也是确保公司能够持续保持创新动力、推动公司价值实现的重要途径。本次股权投资及期权激励经董事会认真审议批准后实施。详情请参见公司2017年6月28日、2017年7月17日、2017年8月28日、2017年10月20日发布的公告。

指控七：CAR-T产品市场潜力分析

我公司的回应

美国女孩Emily是全球首例成功接受CAR-T精准细胞治疗的患者，6年来未检测出癌细胞。从医学上的定义来说，五年内没有复发就可以算是治愈了。这也是CAR-T目前受到全球广泛关注的原因之一。

根据多发性骨髓瘤市场研究报告，目前美国每年约有25,000例新发病例，现有患者约125,000名。根据公开资料，如果CAR-T定价为35万美元（我们的CAR-T产品定价为47.5万美元，Kite的CAR-T产品定价为37.3万美元），那么美国的潜在市场约为每年87亿美元/本市场预测不包括其他国家和地区。

除了开发多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗技术外，传奇生物还在研究淋巴瘤、胃癌、脑胶质瘤等多种癌症。公司认为CAR-T的市场前景巨大。

恢复交易

应公司要求，公司股票于联交所自2018年9月27日（星期四）上午11时32分起暂停买卖，以等待本公告的发布。公司已向联交所申请自2018年9月28日星期五上午9:00起恢复其股份在联交所的交易。

注：本文编译自《证券时报》、腾讯证券。详情请参阅金斯瑞官方网站。

结尾